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脂肪組織中的特殊受體蛋白或在控制機體血糖水平上扮演關鍵角色

更新時間:2021-08-24  |  點擊率:648
載脂蛋白(APOA4,Apolipoprotein A4)是機體中豐富和用途*的載脂蛋白之一,其能促進脂質的運輸和代謝,APOA4在小腸中合成,其會被包裝在乳糜微粒上并分泌到腸道淋巴中,還會通過循環運輸到多個組織中,包括脂肪組織等;自從近40年發現以來,截止到目前為止,只有血小板整合素αIIbβ3被確定為血漿中的APOA4受體。近日,一篇發表在國際雜志Scientific Reports上題為“Low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) is a novel receptor for apolipoprotein A4 (APOA4) in adipose tissue"的研究報告中,來自辛辛那提大學醫學院等機構的科學家們在脂肪組織中發現了一種受體蛋白,其在控制血糖上或扮演著關鍵角色,同時還能提供重要的治療性途徑來幫助治療糖尿病和肥胖癥。

這種受體名為LRP1,其能與名為APOA4的蛋白結合,從而幫助脂肪細胞對糖分的攝取,并刺激胰島素的分泌。此前科學家們并不清楚參與調節機體血糖水平的機制,因為沒有人知道APOA4會使用哪種受體分子。研究者Jie Qu說道,多項臨床研究結果表明,APOA4或能作為糖尿病前期的生物標志物,同時其還與患者的冠狀動脈疾病相關,目前我們正在嘗試研究理解載脂蛋白A4如何在糖尿病、肥胖和心血管疾病中發揮如此重要作用背后的分子機制。

研究者Qu及其同事能讓小鼠脂肪細胞中的LRP1失活,結果發現,APOA4或許不能刺激細胞對糖分的攝取,同時研究人員還提供了令人信服的證據表明,這種受體或許是負責APOA4降血糖特性的關鍵受體。長期以來,科學家們一直認為APOA4非常重要,因為其在小腸所產生的所有蛋白質中占到了3%的比例,該蛋白的缺失會導致葡萄糖耐受,這或許就是糖尿病前驅的標志。

APOA4主要在腸道轉錄和翻譯,并通過循環運輸到脂肪組織中。

最后研究者Tso說道,這是由小腸制造的大量蛋白質,如果我們知道APOA4能與LRP1相互作用,那么就有可能制造出一種與APOA4特定部分類似的藥物,與LRP1相互作用,這或許就能為治療糖尿病提供一種可能性的治療性選擇,多年來,研究者Tso的實驗室發表了70多篇有關這種蛋白質的文章,APOA4的確是一種非常重要的蛋白質。

綜上,本文研究結果表明,考慮到APOA4和LRP1都是脂質和葡萄糖代謝過程中的多功能參與者,本文研究結果為更好地理解APOA4-LRP1軸的分子機制提供了一定的研究基礎和線索,該軸功能失調或會導致肥胖、心血管疾病和糖尿病等。

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來源:生物谷

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